Кик триал: Купить диски K&K Триал (КС621) сильвер 6.5×15, LZxPCD 5×139.7, ET 5, DIA 110.1, Артикул 14394

Эффект варениклина добавлен к консультированию по прекращению курения среди ежедневных курильщиков афроамериканцев: The Kick It at Swope IV Рандомизированное клиническое исследование

Рандомизированное контролируемое исследование

. 2022 14 июня; 327(22):2201-2209.

дои: 10.1001/jama.2022.8274.

Лиза Сандерсон Кокс ^{1 2} , Николь Л. Ноллен ^{1 2} , Мэтью С. Мэйо ^{2 3} , Бабалола Фасеру ^{1 2} , Аллен Грейнер ⁴ , Эдвард Ф Эллербек ^{1 2} , Рон Кребилл ³ , Рэйчел Ф. Тиндейл ^{5 6}

, Нил Л. Беновиц ⁷ , Джасджит С. Ахлувалия ^{8 9}

Принадлежности

• ¹ Департамент здоровья населения, Медицинский факультет Канзасского университета, Канзас-Сити.
• ² Онкологический центр Канзасского университета, Канзас-Сити.
• ³ Факультет биостатистики и науки о данных, Медицинский факультет Канзасского университета, Канзас-Сити.
• ⁴ Отделение семейной медицины, Медицинский факультет Канзасского университета, Канзас-Сити.
• ⁵ Кафедра психиатрии, Университет Торонто, Торонто, Онтарио, Канада.
• ⁶ Кафедра фармакологии и токсикологии, Университет Торонто, Торонто, Онтарио, Канада.
• ⁷ Медицинский факультет Калифорнийского университета в Сан-Франциско.
• ⁸ Департамент поведенческих и социальных наук, Школа общественного здравоохранения Университета Брауна, Провиденс, Род-Айленд.
• ⁹ Онкологический центр Legorreta при Университете Брауна, Провиденс, Род-Айленд.

• PMID: 35699705
• PMCID: PMC9198729
• DOI: 10. 1001/jama.2022.8274

Бесплатная статья ЧВК

Рандомизированное контролируемое исследование

Lisa Sanderson Cox et al. ДЖАМА. 2022 .

Бесплатная статья ЧВК

. 2022 14 июня; 327(22):2201-2209.

дои: 10.1001/jama.2022.8274.

Авторы

Лиза Сандерсон Кокс ^{1 2} , Николь Л. Ноллен ^{1 2} , Мэтью С. Майо ^{2 3} , Бабалола Фасеру ^{1 2} , Аллен Грейнер ⁴ , Эдвард Ф Эллербек ^{1 2}

, Рон Кребилл ³ , Рэйчел Ф. Тиндейл ^{5 6} , Нил Л. Беновиц ⁷ , Джасджит С. Ахлувалия ^{8 9}

Принадлежности

• ¹ Департамент здоровья населения, Медицинский факультет Канзасского университета, Канзас-Сити.
• ² Онкологический центр Канзасского университета, Канзас-Сити.
• ³ Факультет биостатистики и науки о данных, Медицинский факультет Канзасского университета, Канзас-Сити.
• ⁴ Отделение семейной медицины, Медицинский факультет Канзасского университета, Канзас-Сити.
• ⁵ Кафедра психиатрии, Университет Торонто, Торонто, Онтарио, Канада.
• ⁶ Кафедра фармакологии и токсикологии, Университет Торонто, Торонто, Онтарио, Канада.
• ⁷ Медицинский факультет Калифорнийского университета в Сан-Франциско.
• ⁸ Департамент поведенческих и социальных наук, Школа общественного здравоохранения Университета Брауна, Провиденс, Род-Айленд.
• ⁹ Онкологический центр Legorreta при Университете Брауна, Провиденс, Род-Айленд.

• PMID: 35699705
• PMCID: ПМС9198729
• DOI: 10. 1001/jama.2022.8274

Абстрактный

Важность: Афроамериканские курильщики имеют один из самых высоких показателей заболеваемости и смертности, связанных с употреблением табака, в США, и эффективное лечение необходимо для всех уровней курения.

Цели: Оценить эффективность варениклина по сравнению с плацебо среди взрослых афроамериканцев, которые ежедневно курят мало, умеренно и много курят.

Дизайн, постановка и участники: Испытание Kick It at Swope IV (KIS-IV) было рандомизированным двойным слепым плацебо-контролируемым клиническим испытанием, проведенным в медицинском центре федерального уровня в Канзас-Сити. Всего с июня 2015 г. по декабрь 2017 г. было опрошено 500 взрослых афроамериканцев, куривших каждый день, всех уровней курения; окончательное наблюдение было завершено в июне 2018 года.

Вмешательства: Участникам было предоставлено 6 сеансов индивидуального консультирования с учетом культурных особенностей, и они были рандомизированы (в соотношении 3:2) для получения варениклина (1 мг два раза в день; n = 300) или плацебо (n = 200) в течение 12 недель. Рандомизация была стратифицирована по полу и уровню курения (1-10 сигарет в день [незначительные курильщики] или >

10 сигарет в день [курильщики от умеренного до заядлого]).

Основные результаты и меры: Первичной конечной точкой было 7-дневное воздержание от курения на 26-й неделе, подтвержденное котинином слюны. Второстепенной конечной точкой было 7-дневное воздержание от курения на 12-й неделе с анализом подгрупп для курильщиков с легким (1–10 сигарет в день) и умеренным курением. заядлым курильщикам (>10 сигарет в день).

Результаты: Среди 500 участников, которые были рандомизированы и завершили исходный визит (средний возраст 52 года, 262 [52%] женщины, 260 [52%] курильщиков, 429[86%] употребляющих ментол), 441 (88%) завершили испытание.

При лечении выбывших из наблюдения как курильщиков участники, получавшие варениклин, значительно чаще, чем получавшие плацебо, воздерживались от курения на 26-й неделе (15,7% против 6,5%; разница 9,2% [95% ДИ, 3,8%-14,5%]; отношение шансов [ОШ], 2,7 [95% ДИ, 1,4–5,1]; P = 0,002). Группа варениклина также продемонстрировала большую воздержание, чем группа плацебо, в конце 12-й недели лечения (18,7% против 7,0%; разница 11,7% [95% ДИ, 6,0%-17,7%]; ОШ 3,0 [9].5% ДИ, 1,7-5,6]; Р < 0,001). Воздержание от курения на 12-й неделе было значительно выше у лиц, получавших варениклин, по сравнению с плацебо среди малокурящих (22,1% против 8,5%; разница 13,6% [95% ДИ, 5,2–22,0%]; ОШ, 3,0 [95% ДИ, 1,4]. -6,7]; P = 0,004) и среди курильщиков от умеренной до заядлой (15,1% против 5,3%; разница 9,8% [95% ДИ, 2,4%-17,2%]; ОШ, 3,1 [95% ДИ, 1,1-8,6] ; P = 0,02), без значительного взаимодействия уровня курения и лечения (P = 0,96). Побочные эффекты лекарственных препаратов в целом были сопоставимы между группами лечения, при этом тошнота чаще отмечалась в группе варениклина (163 из 29 случаев). 3 [55,6%]), чем в группе плацебо (90 из 196 [45,9%]).

Выводы и актуальность: Среди взрослых афроамериканцев, которые ежедневно курят, варениклин, добавленный к консультированию, привел к статистически значимому улучшению показателей воздержания от курения в течение 7 дней на 26-й неделе по сравнению с консультированием и плацебо. Полученные данные подтверждают использование варениклина в дополнение к консультированию по вопросам лечения табакокурения среди взрослых афроамериканцев, которые ежедневно курят.

Пробная регистрация: Идентификатор ClinicalTrials.gov: NCT02360631.

Заявление о конфликте интересов

Раскрытие информации о конфликте интересов: Д-р Ноллен сообщил о получении грантов от Национального института здравоохранения во время проведения исследования и нефинансовой поддержки от Pfizer, которая предоставила исследуемые препараты для этого и других исследований, помимо представленной работы. Д-р Мэйо сообщил о получении грантов от Национальных институтов здравоохранения во время проведения исследования. Д-р Фасеру сообщил о получении грантов от Национальных институтов здравоохранения во время проведения исследования. Доктор Эллербек сообщил о получении грантов от Национального института по борьбе со злоупотреблением наркотиками во время проведения исследования. Д-р Tyndale сообщил, что консультировал Quinn Emanuel Urquhart & Sullivan и Ethimos и получал грантовую поддержку от Национальных институтов здравоохранения и Канадских институтов исследований в области здравоохранения во время проведения исследования для работы над другими проектами. Д-р Беновиц сообщил о получении личных гонораров от Pfizer за работу в консультативном комитете и от Achieve Life Sciences за работу в совете по мониторингу данных и безопасности, а также в качестве оплачиваемого свидетеля-эксперта в судебных процессах против табачных компаний, не связанных с представленной работой. Д-р Ahluwalia сообщила о получении личного гонорара от Respira Technologies в качестве консультанта и акционера помимо представленной работы. Других раскрытий не поступало.

Цифры

Рисунок 1. Поток участников исследования…

Рисунок 1. Поток участников исследования эффекта варениклина, добавленного к консультированию…

Рисунок 1. Поток участников исследования влияния варениклина, добавленного к консультированию по прекращению курения среди афроамериканских курильщиков

НЗТ указывает на заместительную никотиновую терапию. ^a При первичном и вторичном анализе биохимически подтвержденной 7-дневной распространенности воздержания от курения использовалась полная выборка, назначенная на лечение (n = 500), с отсутствующими наблюдениями, вмененными курильщикам. Анализы других конструкций включали только собранные данные.

Рисунок 2. Распространенность биохимически подтвержденного 7-дневного…

Рисунок 2. Распространенность воздержания от курения, подтвержденного биохимически в течение 7 дней

Рисунок 2. Распространенность воздержания от курения, подтвержденного биохимически в течение 7 дней.

См. это изображение и информацию об авторских правах в PMC

Похожие статьи

• Бупропион для прекращения курения у малокурящих афроамериканцев: рандомизированное контролируемое исследование.

  Кокс Л.С., Ноллен Н.Л., Майо М.С., Чой В.С., Фасеру Б., Беновиц Н.Л., Тиндейл Р. Ф., Окуеми К.С., Ахлувалия Дж.С. Кокс Л.С. и соавт. J Natl Cancer Inst. 2012 22 февраля; 104 (4): 290-8. дои: 10.1093/jnci/djr513. Epub 2012 25 января. J Natl Cancer Inst. 2012. PMID: 22282543 Бесплатная статья ЧВК. Клиническое испытание.

• Эффективность и безопасность варениклина для прекращения курения среди подростков: рандомизированное клиническое исследование.

  Грей К.М., Бейкер Н.Л., МакКлюр Э.А., Томко Р.Л., Скуэлья Л.М., Саладин М.Е., Карпентер М.Дж. Грей К.М. и др. JAMA Педиатр. 1 декабря 2019 г.; 173(12):1146-1153. doi: 10.1001/jamapediatrics.2019.3553. JAMA Педиатр. 2019. PMID: 31609433 Бесплатная статья ЧВК. Клиническое испытание.

• Оценка расовых различий в эффективности фармакотерапии для отказа от курения: вторичный анализ рандомизированного клинического исследования EAGLES.

  Ноллен Н.Л., Ахлувалия Дж.С., Сандерсон Кокс Л., Окуйеми К., Лоуренс Д., Сэмюэлс Л., Беновиц Н.Л. Ноллен Н.Л. и соавт. JAMA Сеть открыта. 4 января 2021 г .; 4 (1): e2032053. doi: 10.1001/jamanetworkopen.2020.32053. JAMA Сеть открыта. 2021. PMID: 33464316 Бесплатная статья ЧВК. Клиническое испытание.

• Влияние комбинированного лечения варениклином и никотиновым пластырем на отказ от курения среди сильно пьющих курильщиков: рандомизированное клиническое исследование.

  Кинг А., Вена А., де Вит Х., Грант Дж. Э., Цао Д. Кинг А и др. JAMA Сеть открыта. 2022 март 1;5(3):e220951. doi: 10.1001/jamanetworkopen.2022.0951. JAMA Сеть открыта. 2022. PMID: 35244704 Бесплатная статья ЧВК. Клиническое испытание.

• Обзор эффективности фармакотерапии для прекращения курения у небелого населения.

  Роблес Г.И., Сингх-Франко Д., Гин Х.Л. Роблес Г.И. и соавт. Клин Тер. 2008 май; 30 (5): 800-12. doi: 10.1016/j.clithera.2008.05.010. Клин Тер. 2008. PMID: 18555928 Обзор.

Посмотреть все похожие статьи

Цитируется

• Боль и употребление ментола связаны с большей никотиновой зависимостью среди чернокожих взрослых, курящих сигареты, в ходе 5-й волны (2018–2019 гг.) исследования «Оценка табака и здоровья населения» (PATH).

  Пауэрс Дж. М., Зейл Э. Л., Дейо А. Г., Рубинштейн Д., Терри Э. Л., Хекман Б. В., Дитре Дж. В. Пауэрс Дж. М. и др. J Расовые этнические различия в здоровье. 2022, 28 сентября. doi: 10.1007/s40615-022-01419-у. Онлайн перед печатью. J Расовые этнические различия в здоровье. 2022. PMID: 36171497

• Вредное влияние курения на развитие и прогрессирование хронического панкреатита.

  Хан С.Ю., Конвелл Д.Л., Диаз П.Т., Феркетич А., Чон С.И., Ядав Д., Харт П.А. Хан С.И. и др. Панкреатология. 2022 сен; 22 (6): 683-687. doi: 10.1016/j.pan.2022.08.003. Epub 2022 11 августа. Панкреатология. 2022. PMID: 35981948 Обзор. Аннотация недоступна.

Типы публикаций

термины MeSH

вещества

Грантовая поддержка

• R01 DA035796/DA/NIDA NIH HHS/США
• P30 DA012393/DA/NIDA NIH HHS/США
• S10 RR026437/RR/NCRR NIH HHS/США
• P20 GM130414/GM/NIGMS NIH HHS/США

Только антиретровирусная терапия по сравнению с антиретровирусной терапией с подходом «пинай и убивай» по показателям резервуара ВИЧ у участников с недавней ВИЧ-инфекцией (испытание RIVER): фаза 2, рандомизированное исследование

Клиническое исследование

. 2020 14 марта; 395 (10227): 888-898.

дои: 10.1016/S0140-6736(19)32990-3. Epub 2020 19 фев.

Сара Фидлер ¹ , Вольфганг Штер ² , Мэтт Пейс ³ , Люси Доррелл ⁴ , Эндрю Левер ⁵ , Сара Петт ⁶ , Сабина Кинлох-де-Лоэс, ⁷ , Джули Фокс ⁸ , Аманда Кларк ⁹ , Марк Нельсон ¹⁰ , Джон Торнхилл ¹¹ , Марьям Хан ¹¹ , Аксель Фан ¹² , Микаила Бандара ¹³ , Дэмиан Келли ¹⁴ , Якуб Копычински ⁴ , Томаш Ханке ¹⁵ , Хунбин Ян ⁴ , Рэйчел Беннет ² , Маргарет Джонсон ¹⁶ , Бонни Хауэлл ¹⁷ , Ричард Барнард ¹⁸ , Гуоксин Ву ¹⁷ , Стив Кэй ¹⁹ , Марк Уиллс ¹² , Абдель Бабикер ² , Джон Фратер ²⁰ ; Исследовательская группа RIVER

Сотрудники, Принадлежности

Соавторы

• Исследовательская группа RIVER :

  Эрик Сандстрём, Джанет Дарбишир, Фрэнк Пост, Кристофер Конлон, Джейн Андерсон, Мала Майни, Тимоти Пето, Питер Сасьени, Вероника Миллер, Ян Уэллер, Сара Фидлер, Джон Фратер, Абдель Бабикер, Вольфганг Штёр, Сара Петт, Люси Доррелл, Мэтью Пейс, Наталья Олейничак, Хелен Браун, Никола Робинсон, Якуб Копычински, Хунбинг Янг, Томаш Ханке, Элисон Крук, Стивен Кэй, Майра МакКлюр, Отто Эрлвайн, Эндрю Ловелл, Марьям Хан, Мишель Габриэль, Рэйчел Беннет, Амината Си, Адам Грегори, Флер Хадсон, Шарлотта Рассел, Джемма Вуд, Ханна Бокс, Черри Кингсли, Кэти Топпинг, Эндрю Левер, Марк Уиллс, Аксель Фан, Микаила Бандара, Дэмиэн Келли, Саймон Коллинз, Алекс Маркхэм, Мэри Раукенбергер, Йинка Совунми, Шаади Шидфар, Доминик Хейг , Марк Нельсон, Маддалена Серроне, Надя Кастрильо Мартинес, Тристан Барбер, Александра Скулмейстерс, Кристин Уивер, Орла Тандер, Джейн Роулендс, Кристофер Хиггс, Серж Феделе, Маргерита Бракки, Лервина Томас, Питер Бурк, Ннека Нвоколо, Гейнор Ла Вренсон, Марция Фиорино, Хинал Луха, Сабина Кинлох-де Лоес, Маргарет Джонсон, Элис Найтингейл, Нненна Нгву, Патрик Бирн, Зои Катбертсон, Мартин Джонс, Тина Фернандес, Аманда Кларк, Мартин Фишер, Ребекка Глейг, Витторио Тревитт, Колин Фицпатрик, Таня Адамс, Фионнуала Финнерти, Джон Торнхилл, Хизер Льюис, Кристин Кулданек, Джули Фокс, Джулианна Лванга, Хироми Узу, Минг Ли, Саймон Мерл, Патрик О’Рурк, Изабель Джендрулек, Тарас ЗаркоФлинн, Марк Тейлор, Хуан Мануэль Тирабоски, Тэмми Мюррей

Принадлежности

• ¹ Департамент инфекционных заболеваний, Имперский колледж Лондона, Лондон, Великобритания; Имперский центр биомедицинских исследований NIHR, Лондон, Великобритания. Электронный адрес: [email protected].
• ² Отдел клинических испытаний Совета медицинских исследований, Университетский колледж Лондона, Лондон, Великобритания.
• ³ Медицинский факультет Наффилда, Оксфордский университет, Великобритания; Медицинский факультет Наффилда, Оксфордская школа Мартина, Оксфорд, Великобритания.
• ⁴ Медицинский факультет Наффилда, Оксфордский университет, Великобритания; Медицинский факультет Наффилда, Оксфордский центр биомедицинских исследований NIHR, Оксфорд, Великобритания.
• ⁵ Медицинский факультет, больница Адденбрука, Кембриджский университет, Кембридж, Великобритания; Медицинская школа Йонг Лу Лин, Национальный университет Сингапура, Сингапур, Сингапур.
• ⁶ Отдел клинических испытаний Совета медицинских исследований, Университетский колледж Лондона, Лондон, Великобритания; Институт глобального здравоохранения, Университетский колледж Лондона, Лондон, Великобритания; Торговый центр Мортимера, Лондон, Великобритания.
• ⁷ Отделение инфекций и иммунитета, Королевская бесплатная больница, Лондон, Великобритания; Университетский колледж Лондона, Лондон, Великобритания.
• ⁸ Отделение мочеполовой медицины и инфекционных заболеваний, Фонд государственной службы здравоохранения Гай и Сент-Томас, Лондон, Великобритания; Отделение мочеполовой медицины и инфекционных заболеваний, Центр биомедицинских исследований NIHR, Королевский колледж Лондона, Лондон, Великобритания.
• ⁹ Центр Элтона Джона, Брайтон, Великобритания; Отделение ВИЧ и сексуального здоровья, Университетская больница Сассекса, Брайтон, Великобритания; Медицинская школа Брайтона и Сассекса, Университет Сассекса, Брайтон, Великобритания.
• ¹⁰ Больница Челси и Вестминстер, отделение медицины ВИЧ, Имперский колледж Лондона Лондон, Великобритания.
• ¹¹ Департамент инфекционных заболеваний, Имперский колледж Лондона, Лондон, Великобритания; Имперский центр биомедицинских исследований NIHR, Лондон, Великобритания.
• ¹² Медицинский факультет Кембриджского университета, Кембридж, Великобритания.
• ¹³ Кембриджский университет, Кембридж, Великобритания.
• ¹⁴ Patient Advocacy Alliance, Манчестер, Великобритания.
• ¹⁵ Медицинский факультет Наффилда, Оксфордский университет, Великобритания; Международный исследовательский центр медицинских наук, Университет Кумамото, Япония.
• ¹⁶ Отделение медицины ВИЧ, Королевская бесплатная больница, Лондон, Великобритания.
• ¹⁷ Департамент инфекционных заболеваний и вакцин, Merck and Co, Вест-Пойнт, Пенсильвания, США.
• ¹⁸ Глобальное регулирование и клиническая безопасность, Merck and Co, Северный Уэльс, Пенсильвания, США.
• ¹⁹ Отделение инфекционных заболеваний Имперского колледжа Лондона, Лондон, Великобритания.
• ²⁰ Медицинский факультет Наффилда, Оксфордский университет, Великобритания; Медицинский факультет Наффилда, Оксфордский центр биомедицинских исследований NIHR, Оксфорд, Великобритания. Электронный адрес: [email protected].

• PMID: 32085823
• DOI: 10.1016/С0140-6736(19)32990-3

Клинические испытания

Sarah Fidler et al. Ланцет. 2020 .

. 2020 14 марта; 395 (10227): 888-898.

doi: 10.1016/S0140-6736(19)32990-3. Epub 2020 19 фев.

Авторы

Сара Фидлер ¹ , Вольфганг Штер ² , Мэтт Пейс ³ , Люси Доррелл ⁴ , Эндрю Левер ⁵ , Сара Петт ⁶ , Сабина Кинлох-де Лоес ⁷ , Джули Фокс ⁸ , Аманда Кларк ⁹ , Марк Нельсон ¹⁰ , Джон Торнхилл ¹¹ , Марьям Хан ¹¹ , Аксель Фан ¹² , Микаила Бандара ¹³ , Дэмиан Келли ¹⁴ , Якуб Копычински ⁴ , Томаш Ханке ¹⁵ , Хунбин Ян ⁴ , Рэйчел Беннет ² , Маргарет Джонсон ¹⁶ , Бонни Хауэлл ¹⁷ , Ричард Барнард ¹⁸ , Госинь Ву ¹⁷ , Стив Кэй ¹⁹ , Марк Уиллс ¹² , Абдель Бабикер ² , Джон Фратер ²⁰ ; Учебная группа RIVER

Соавторы

• Экспериментальная исследовательская группа RIVER :

  Эрик Сандстрём, Джанет Дарбишир, Фрэнк Пост, Кристофер Конлон, Джейн Андерсон, Мала Майни, Тимоти Пето, Питер Сасьени, Вероника Миллер, Ян Уэллер, Сара Фидлер, Джон Фратер, Абдель Бабикер, Вольфганг Штёр, Сара Петт, Люси Доррелл, Мэтью Пейс, Наталья Олейничак, Хелен Браун, Никола Робинсон, Якуб Копычински, Хунбинг Янг, Томаш Ханке, Элисон Крук, Стивен Кэй, Майра МакКлюр, Отто Эрлвайн, Эндрю Ловелл, Марьям Хан, Мишель Габриэль, Рэйчел Беннет, Амината Си, Адам Грегори, Флер Хадсон, Шарлотта Рассел, Джемма Вуд, Ханна Бокс, Черри Кингсли, Кэти Топпинг, Эндрю Левер, Марк Уиллс, Аксель Фан, Микаила Бандара, Дэмиэн Келли, Саймон Коллинз, Алекс Маркхэм, Мэри Раукенбергер, Йинка Совунми, Шаади Шидфар, Доминик Хейг , Марк Нельсон, Маддалена Серроне, Надя Кастрильо Мартинес, Тристан Барбер, Александра Скулмейстерс, Кристин Уивер, Орла Тандер, Джейн Роулендс, Кристофер Хиггс, Серж Феделе, Маргерита Бракки, Лервина Томас, Питер Бурк, Ннека Нвоколо, Гейнор Ла Вренсон, Марция Фиорино, Хинал Луха, Сабина Кинлох-де Лоес, Маргарет Джонсон, Элис Найтингейл, Нненна Нгву, Патрик Бирн, Зои Катбертсон, Мартин Джонс, Тина Фернандес, Аманда Кларк, Мартин Фишер, Ребекка Глейг, Витторио Тревитт, Колин Фицпатрик, Таня Адамс, Фионнуала Финнерти, Джон Торнхилл, Хизер Льюис, Кристин Кулданек, Джули Фокс, Джулианна Лванга, Хироми Узу, Минг Ли, Саймон Мерл, Патрик О’Рурк, Изабель Джендрулек, Тарас ЗаркоФлинн, Марк Тейлор, Хуан Мануэль Тирабоски, Тэмми Мюррей

Принадлежности

• ¹ Департамент инфекционных заболеваний, Имперский колледж Лондона, Лондон, Великобритания; Имперский центр биомедицинских исследований NIHR, Лондон, Великобритания. Электронный адрес: [email protected].
• ² Отдел клинических испытаний Совета медицинских исследований, Университетский колледж Лондона, Лондон, Великобритания.
• ³ Медицинский факультет Наффилда, Оксфордский университет, Великобритания; Медицинский факультет Наффилда, Оксфордская школа Мартина, Оксфорд, Великобритания.
• ⁴ Медицинский факультет Наффилда, Оксфордский университет, Великобритания; Медицинский факультет Наффилда, Оксфордский центр биомедицинских исследований NIHR, Оксфорд, Великобритания.
• ⁵ Медицинский факультет, больница Адденбрука, Кембриджский университет, Кембридж, Великобритания; Медицинская школа Йонг Лу Лин, Национальный университет Сингапура, Сингапур, Сингапур.
• ⁶ Отдел клинических испытаний Совета медицинских исследований, Университетский колледж Лондона, Лондон, Великобритания; Институт глобального здравоохранения, Университетский колледж Лондона, Лондон, Великобритания; Торговый центр Мортимера, Лондон, Великобритания.
• ⁷ Отделение инфекций и иммунитета, Королевская бесплатная больница, Лондон, Великобритания; Университетский колледж Лондона, Лондон, Великобритания.
• ⁸ Отделение мочеполовой медицины и инфекционных заболеваний, Фонд государственной службы здравоохранения Гай и Сент-Томас, Лондон, Великобритания; Отделение мочеполовой медицины и инфекционных заболеваний, Центр биомедицинских исследований NIHR, Королевский колледж Лондона, Лондон, Великобритания.
• ⁹ Центр Элтона Джона, Брайтон, Великобритания; Отделение ВИЧ и сексуального здоровья, Университетская больница Сассекса, Брайтон, Великобритания; Медицинская школа Брайтона и Сассекса, Университет Сассекса, Брайтон, Великобритания.
• ¹⁰ Больница Челси и Вестминстер, отделение медицины ВИЧ, Имперский колледж Лондона Лондон, Великобритания.
• ¹¹ Департамент инфекционных заболеваний, Имперский колледж Лондона, Лондон, Великобритания; Имперский центр биомедицинских исследований NIHR, Лондон, Великобритания.
• ¹² Медицинский факультет Кембриджского университета, Кембридж, Великобритания.
• ¹³ Кембриджский университет, Кембридж, Великобритания.
• ¹⁴ Patient Advocacy Alliance, Манчестер, Великобритания.
• ¹⁵ Медицинский факультет Наффилда, Оксфордский университет, Великобритания; Международный исследовательский центр медицинских наук, Университет Кумамото, Япония.
• ¹⁶ Отделение медицины ВИЧ, Королевская бесплатная больница, Лондон, Великобритания.
• ¹⁷ Департамент инфекционных заболеваний и вакцин, Merck and Co, Вест-Пойнт, Пенсильвания, США.
• ¹⁸ Глобальное регулирование и клиническая безопасность, Merck and Co, Северный Уэльс, Пенсильвания, США.
• ¹⁹ Отделение инфекционных заболеваний Имперского колледжа Лондона, Лондон, Великобритания.
• ²⁰ Медицинский факультет Наффилда, Оксфордский университет, Великобритания; Медицинский факультет Наффилда, Оксфордский центр биомедицинских исследований NIHR, Оксфорд, Великобритания. Электронный адрес: [email protected].

• PMID: 32085823
• DOI: 10.1016/С0140-6736(19)32990-3

Абстрактный

Задний план: Антиретровирусная терапия (АРТ) не может вылечить ВИЧ-инфекцию из-за постоянного резервуара латентно инфицированных клеток. Подходы, которые форсируют транскрипцию ВИЧ из этих клеток, делая их восприимчивыми к уничтожению, называемые схемами «кик и убивай», изучались как стратегия лечения ВИЧ. RIVER — это первое рандомизированное исследование, в котором определялось влияние только АРТ по сравнению с АРТ плюс «кик и килл» на маркеры резервуара ВИЧ.

Методы: Это открытое, многоцентровое, рандомизированное, контролируемое исследование фазы 2 проводилось в шести клинических центрах Великобритании. Пациенты в возрасте 18-60 лет, у которых был подтвержден ВИЧ-положительный статус в течение максимум последних 6 месяцев и которые начали АРТ в течение 1 месяца после подтверждения диагноза, были случайным образом распределены с помощью созданного компьютером списка рандомизации для получения только АРТ (контроль) или АРТ плюс. ингибитор гистоновой деацетилазы вориностат (удар) и репликационно-дефицитный вирусный вектор, индуцирующий Т-клетки вакцины, кодирующие консервативные последовательности ВИЧ ChAdV63. HIVconsv-prime и MVA.HIVconsv-boost (убийство; АРТ + В + В; вмешательство). Первичной конечной точкой была общая ДНК ВИЧ, выделенная из CD4 9 периферической крови.0009 + Т-клеток через 16 и 18 недель после рандомизации. Анализ был по намерению лечить. Это исследование зарегистрировано на ClinicalTrials.gov, NCT02336074.

Выводы: В период с 14 июня 2015 г. по 11 июля 2017 г. 60 мужчин с ВИЧ были случайным образом распределены для получения схемы либо только АРТ (n=30), либо схемы АРТ+В+В (n=30); все 60 участников завершили исследование без потерь для последующего наблюдения. Среднее значение общей ДНК ВИЧ через 16 и 18 недель после рандомизации составило 3,02 log 9.0667 10 копий ДНК ВИЧ на 10 ⁶ CD4 ⁺ Т-клеток в группе только АРТ по сравнению с 3·06 log ₁₀ копий ДНК ВИЧ на 10 ⁶ CD4 ⁺ Т-клеток в группе АРТ + Группа V + V, без статистически значимой разницы между двумя группами (средняя разница 0,04 log ₁₀ копий ДНК ВИЧ на 10 ⁶ CD4 ⁺ Т-клеток [95% ДИ от -0,03 до 0 ·11; р=0·26]). Серьезных нежелательных явлений, связанных с вмешательством, не было.

Интерпретация: Этот подход «ударь и убей» не дал значительных преимуществ по сравнению с одной только АРТ в отношении показателей резервуара ВИЧ. Хотя это не опровергает эффективность стратегии «выброс и уничтожение», для будущих испытаний потребуется усовершенствование агентов «выбивание и уничтожение».

Финансирование: Совет по медицинским исследованиям (MR/L00528X/1).

Copyright © 2020 Elsevier Ltd. Все права защищены.

Похожие статьи

• Влияние терапевтической интенсификации с последующей первичной вакцинацией ДНК ВИЧ и бустерной вакцинацией rAd5 на ВИЧ-специфический иммунитет и резервуар ВИЧ (EraMune 02): многоцентровое рандомизированное клиническое исследование.

  Ахенбах С.Дж., Ассуму Л., Дикс С.Г., Уилкин Т.Дж., Берзиньш Б., Казацца Дж.П., Ламберт-Никлот С., Куп Р.А., Костальола Д., Кальвес В., Катлама С., Отран Б., Мерфи Р.Л.; Исследовательская группа EraMune 02. Ахенбах С.Дж. и соавт. Ланцет ВИЧ. 2015 март;2(3):e82-91. doi: 10.1016/S2352-3018(15)00026-0. Epub 2015 17 февраля. Ланцет ВИЧ. 2015. PMID: 26424549 Бесплатная статья ЧВК. Клиническое испытание.

• Вакцины HIVconsv и ромидепсин у лиц, инфицированных ВИЧ-1 на ранней стадии лечения: безопасность, иммуногенность и влияние на вирусный резервуар (исследование BCN02).

  Мот Б., Росас-Умберт М., Колл П., Мансардо К., Пуэртас М.К., Морон-Лопес С., Льяно А., Миранда К., Седеньо С., Лопес М., Аларкон-Сото Ю., Мелис Г.Г., Лангор К., Барриоканал А.М., Торо Х., Руис И., Ровира С., Каррильо А., Меулбрук М., Крук А., Ви Э.Г., Миро Х.М., Клотет Б., Валье М., Мартинес-Пикадо Х., Ханке Т., Брандер К., Молто Х.; BCN02 Исследователи исследования. Моте Б. и др. Фронт Иммунол. 2020 6 мая; 11:823. дои: 10.3389/fimmu.2020.00823. Электронная коллекция 2020. Фронт Иммунол. 2020. PMID: 32435247 Бесплатная статья ЧВК. Клиническое испытание.

• Безопасность и эффективность терапевтической вакцины против ВИЧ-1 на основе пептидов Vacc-4x: рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование фазы 2.

  Поллард Р.Б., Рокстро Дж.К., Панталео Г., Асмут Д.М., Петерс Б., Лаззарин А., Гарсия Ф., Эллефсен К. , Подзамцер Д., ван Лунзен Дж., Арастех К., Шюрманн Д., Клотет Б., Харди В.Д., Мицуясу Р., Мойл Г. , Плеттенберг А., Фишер М., Феткенхойер Г., Фишль М., Тайво Б., Баксаас И., Джоллифф Д., Перссон С., Джелмерт О., Ховден А.О., Зоммерфельт М.А., Вендель-Хансен В., Соренсен Б. Поллард Р.Б. и соавт. Ланцет Infect Dis. 2014 апр;14(4):291-300. doi: 10.1016/S1473-3099(13)70343-8. Epub 2014, 11 февраля. Ланцет Infect Dis. 2014. PMID: 24525316 Клиническое испытание.

• Нет доказательств повреждения нейронов, измеренных легкой цепью нейрофиламента в исследовании лечения ВИЧ с использованием подхода «пинай и убивай».

  Алагаратнам Дж., Стер В., Тумбс Дж., Хеслегрейв А., Зеттерберг Х., Гисслен М., Петт С., Нельсон М., Кларк А., Нвоколо Н., Джонсон М.А., Хан М., Ханке Т., Копычински Дж., Доррелл Л., Фокс Дж., Кинлох С., Андервуд Дж., Пейс М., Фратер Дж. , Уинстон А., Фидлер С.; Исследовательская группа RIVER. Алагаратнам Дж. и др. J вирусная эрад. 2021 14 сентября; 7(3):100056. doi: 10.1016/j.jve.2021.100056. электронная коллекция 2021 сент. J вирусная эрад. 2021. PMID: 34611495 Бесплатная статья ЧВК.

• Ландшафтный обзор текущих исследований в области лечения ВИЧ методом «пинай и убивай» — немного пинков, недостаточно убийств.

  Торлунд К., Хорвиц М.С., Файф Б.Т., Лестер Р., Кэмерон Д.В. Торлунд К. и др. BMC Infect Dis. 2017 авг. 29;17(1):595. doi: 10.1186/s12879-017-2683-3. BMC Infect Dis. 2017. PMID: 28851294 Бесплатная статья ЧВК. Обзор.

Посмотреть все похожие статьи

Цитируется

• Исторические и современные проблемы ВИЧ-энцефалита и роль невропатологии в заболевании ВИЧ: патологическая перспектива.

  Лукас С. Лукас С. Дж Нейрол. 2 декабря 2022 г. doi: 10.1007/s00415-022-11503-2. Онлайн перед печатью. Дж Нейрол. 2022. PMID: 36459221 Обзор.

• Безопасность, иммуногенность и влияние на вирусный рикошет вакцин HTI при раннем лечении инфекции ВИЧ-1: рандомизированное плацебо-контролируемое исследование фазы 1.

  Байлон Л., Льяно А., Седеньо С., Эскриба Т., Росас-Умберт М., Парера М., Касаделья М., Лопес М., Перес Ф., Ориол-Тордера Б., Руис-Риол М., Колл Х., Перес Ф., Риверо А., Лезельбаум А.Р., Макгоуэн И., Сенгупта Д., Ви Э.Г., Ханке Т., Паредес Р., Аларкон-Сото И., Клотет Б., Ногера-Джулиан М., Брандер С., Молто Дж., Мот Б.; Исследовательская группа AELIX002. Байлон Л. и др. Нат Мед. 2022 Декабрь; 28 (12): 2611-2621. дои: 10.1038/s41591-022-02060-2. Epub 2022 27 октября. Нат Мед. 2022. PMID: 36302893 Клиническое испытание.

• Раннее вмешательство с 3BNC117 и ромидепсином в начале антиретровирусного лечения у людей с ВИЧ-1: фаза 1b/2a, рандомизированное исследование.

  Gunst JD, Pahus MH, Rosás-Umbert M, Lu IN, Benfield T, Nielsen H, Johansen IS, Mohey R, Østergaard L, Klastrup V, Khan M, Schleimann MH, Olesen R, Støvring H, Denton PW, Kinloch Н.Н., Копертино Д.К., Уорд А.Р., Альберто В.Д.К., Нильсен С.Д., Пуэртас М.С., Рамос В., Ривз Д.Д., Петропулос С.Дж., Мартинес-Пикадо Д., Брумме З.Л., Джонс Р.Б., Фокс Дж., Толструп М., Нуссенцвейг М.С., Каски М., Фидлер С, Согаард ОС. Ганст Дж. Д. и др. Нат Мед. 2022 ноябрь;28(11):2424-2435. дои: 10.1038/s41591-022-02023-7. Epub 2022 17 октября. Нат Мед. 2022. PMID: 36253609 Клиническое испытание.

• Шок и убийство в ЦНС: многообещающий подход к искоренению ВИЧ?

  Nühn MM, Gumbs SBH, Buchholtz NVEJ, Jannink LM, Gharu L, de Witte LD, Wensing AMJ, Lewin SR, Nijhuis M, Symons J.